Thèse un Dispositif à Fil Électrique Ultra-Mince Théragnostique Neuro Snooper pour Lacaractérisation et la Modification du Microenvironnement du Glioblastome Invitro et In Vivo. H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Grenoble Alpes École doctorale : ISCE - Ingénierie pour la Santé la Cognition et l'Environnement Laboratoire de recherche : Braintech Inserm U1205 Direction de la thèse : Gaëlle OFFRANC PIRET ORCID 0000000239969455 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-19T23:59:59 Le glioblastome (GBM) est la forme la plus fréquente et la plus maligne de tumeur cérébrale primitive, avec une survie médiane de 14 à 16mois chez les patients atteints de GBM. Malgré les progrès de la médecine moderne, il reste incurable et son pronostic est extrêmementsombre. L'option thérapeutique actuelle pour les patients atteints de GBM est l'ablation chirurgicale de la tumeur cérébrale macroscopique,suivie d'une association de radiothérapie et de témozolomide afin de prolonger la survie de quelques mois. En effet, une résectionchirurgicale complète pour éliminer le GBM est quasiment impossible en raison de son caractère très invasif. Les mécanismes d'invasionet de migration ont été largement décrits aux niveaux moléculaire et cellulaire. Cependant, la plupart des thérapies ciblées innovantes,telles que les immunothérapies anti-angiogéniques ou anti-invasives de dernière génération, ont échoué. Cet échec thérapeutiques'explique par une forte hétérogénéité tumorale entraînant des adaptations moléculaires et cellulaires favorisant les rechutes et larésistance aux traitements. Outre les anomalies génomiques tumorales bien caractérisées, des recherches plus récentes ont égalementdémontré l'impact déterminant des partenaires du microenvironnement péritumoral, notamment les neurones, les macrophages et lesastrocytes.
L'implant Neuro Snooper, initialement développé pour une application d'interface cerveau-machine, représente une opportunité uniquepour le GBM. Il offre une solution unique pour surveiller le microenvironnement péritumoral du GBM afin de détecter une rechute précoce,de surveiller les traitements et de stimuler plusieurs points focaux de la cavité en cas de rechute. Glioblastoma (GBM) is the most common and malignant form of primary brain tumor with a median survival time of 14-16 months in GBMpatients (1). Despite all the advances of modern medicine, it remains incurable, with an extremely poor prognosis. The current medicaloption for GBM patients is surgery to remove the macroscopic brain tumour, followed by a combination of radiotherapy and temozolomidetreatment in order to gain a few more months of survival. Indeed, complete surgical resection to eliminate GBM is almost impossible due toits high invasiveness (2). Invasion and migration mechanisms have been extensively described at the molecular and cellular levels (3).However, most innovative targeted therapies such as anti-angiogenic or anti-invasive to latest-generation immunotherapies have failed (3,4). This therapeutic failure is explained by a high tumour heterogeneity resulting in molecular and cellular adaptations that favour relapseand therapy resistance (4). Besides well-characterised tumour genomic abnormalities, more recent research also demonstrated the drivingimpact of non/peri-tumoral microenvironment partners, including neurons, macrophages, and astrocytes (5,6). Recently, tumor treatingfields (TTF) were validated in phase 3, positioning electric stimulation as the 4th GBM therapeutical tool (7) The objectives are 1/ To optimise the design of the implant as a thin grid for tumor cavity electrical stimulation, 2/ To study theelectrophysiological interface between the implant and an in vitro model of human GBM cell culture 3/ To optimize the noise level of theimplant electrodes 4/ To check the bio-compability of the implant by immuno-histochemistry (on sections, on 3D samples using 3D imaging methods), Cell culture from cancerous tissue resected from patients.
Electrophysiology using the Neuro Snooper micro-electrode array system
Immunohisto characterized using confocal or Light Sheet 3D microscopy

- Connaissances
En Ingénierie: matériaux et synthèse, en sciences physique/chimie, en micro-nano technologies, notions en biologie, en neuroscience, enélectronique et en analyse des signaux.
- Savoir-faire
Techniques de microscopies, de procédés de fabrications de matériaux, notions en culture de cellules, en électrophysiologie et enimmunochimie
Aptitudes
Rigueur, organisation, autonomie, archivage des données, capacité à présenter et analyser des données, communication avec les autrespersonnes impliquées dans le projet.